As doenças cardiovasculares, que são a principal causa de morte de doenças não transmissíveis, são em grande parte uma doença relacionada com o envelhecimento.Com o aumento da idade, o coração, como órgão de bombeamento do sangue, envelhecerá e a sua capacidade de relaxar e contrair diminuirá, e gradualmente será incapaz de bombear sangue para todo o corpo, o que acabará por levar à insuficiência cardíaca de pacientes e afetar seriamente a vida saudável das pessoas.
O envelhecimento do coração é caracterizado pela diminuição da contratilidade cardíaca (função cardíaca), que será acompanhada pela diminuição da abundância proteica e pelas alterações na modificação pós-tradução da proteína.
O peptídeo SS-31 é um inibidor da cardiolipina peroxidase e um peptídeo de direcionamento mitocondrial.Pode melhorar a função do ventrículo esquerdo e das mitocôndrias.O peptídeo SS-31 pode aliviar a disfunção mitocondrial e o dano oxidativo nas células da rede trabecular humana.Pode prevenir as células iHTM e GTM(3) do estresse oxidativo sustentado induzido por H2O2.
SS-31 é uma substância antienvelhecimento direcionada às mitocôndrias, que provou ser eficaz na restauração da função cardíaca de camundongos idosos.É um tetrapeptídeo sintético combinado com a membrana interna mitocondrial, que pode melhorar a função mitocondrial, reduzir a produção de espécies reativas de oxigênio ROS, reduzir o nível de fatores pró-inflamatórios e principalmente melhorar a função diastólica do coração.
Em primeiro lugar, comparando ratos jovens com ratos velhos, os cientistas descobriram que a abundância de proteínas mitocondriais é particularmente afetada pelo envelhecimento, incluindo a via de transdução de sinal mitocondrial, proteínas relacionadas com a via de fosforilação oxidativa que produz energia e proteínas relacionadas com a via de transdução de sinal SIRT relacionada com energia. metabolismo nas mitocôndrias.Além disso, as proteínas essenciais troponina e tropomiosina, que medeiam diretamente a contração miocárdica, também são obviamente afetadas pelo envelhecimento.Estes estão intimamente relacionados à função cardíaca.Em segundo lugar, ao considerar a influência do tratamento com SS-31, os investigadores descobriram que a abundância de proteínas dos ratos idosos tratados não parecia ser consistente com a do grupo jovem, mas todos mostraram a recuperação da via de inactivação com o envelhecimento, como a abundância de proteínas do ciclo do ácido tricarboxílico, principal via de produção de energia do organismo, que realmente se recuperou em grande medida, tornando os camundongos velhos mais jovens.Isto significa que o SS-31 é especialmente eficaz para as alterações do metabolismo energético causadas pelo envelhecimento cardíaco.A exploração da abundância de proteínas chegou ao fim e então os pesquisadores voltaram sua atenção para as mudanças nas modificações pós-tradução das proteínas durante o processo de envelhecimento e escolheram especificamente a modificação pós-tradução mais comum nas proteínas, que está mais relacionada ao coração -modificação de acetilação.Pode haver duas alterações na modificação da acetilação.Primeiro, porque a acetilação da proteína mitocondrial aumentará com a idade, resultando em disfunção mitocondrial, e o conteúdo mitocondrial do coração é muito alto, de modo que todo o coração pode ter um alto acúmulo de acetilação enquanto a função cardíaca diminui;Em segundo lugar, haverá a perda da acetilação normal de resíduos específicos no processo de envelhecimento, o que levará ao fracasso no desempenho da sua função normal.Os pesquisadores enriqueceram os peptídeos acetilados no coração (que podem ser simplesmente entendidos como pequenas unidades usadas para formar proteínas).Ainda existem diferenças no estado de acetilação das proteínas cardíacas entre o grupo jovem e o grupo idoso, mas não é tão óbvio quanto a abundância de proteínas.Em seguida, eles também exploraram a quais proteínas essa mudança no status de acetilação pode ser específica.Finalmente, os pesquisadores relacionaram mais uma vez a capacidade sistólica e diastólica do coração e encontraram 14 locais de acetilação relacionados à capacidade diastólica do coração, e todos eles estavam negativamente correlacionados.Ao mesmo tempo, também foram encontrados dois locais relacionados à contratilidade cardíaca.Isto significa que a alteração da contratilidade durante o envelhecimento pode ser regulada pelo estado de acetilação da proteína cardíaca.
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